Traité avec Léon X. Le roi fait épouser à Laurent de Médicis, Madelaine de la Tour d’Auvergne, nièce du duc de Vendôme, François de Bourbon, et sœur d’Anne de la Tour, comtesse d’Auvergne et de Boulogne, mariée au duc d’Albanie : ils eurent pour fille unique Catherine de Médicis, depuis reine de France. Le concordat est publié et reçu en France, malgré les oppositions du clergé, de l’université et du parlement.
Troubles du luthéranisme, à l’occasion des indulgences que Léon X fit prêcher en Allemagne pour s’opposer à Sélim, dont les conquêtes en Egypte contre les Mameluks faisaient craindre qu’il ne vint ensuite fondre sur la chrétienté. Il en voulut faire autant en Espagne, mais Ximenès s’y opposa : ce fut le dernier trait de la vie de ce grand ministre, qui mourut la même année disgracié, et qui eût été bien utile à Charles-Quint dans les commencements de son règne.
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